Uzun süre sodyum valproat tedavisi alan epileptik çocuklarda plazma ve eritrosit nitrik oksit düzeyleri

Valproat (VPA), çocuklarda epilepsi tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Nitrik oksit (NO), pek çok hücresel cevabı etkileyen önemli bir hücre içi fizyolojik mesajcıdır. Genellikle eritrosit membranının NO'e son derece geçirgen olduğuna inanılmaktadır. Literatürde VPA'nın antiepileptik etkisini NO üzerinden gösterebileceği iddia edilmektedir. Bu çalışmada, uzun süre VPA tedavisi alan çocuklarda plazma ve eritrosit NO konsantrasyonlarının sağlıklı kontrol bireyleri ile karşılaştırılması yanında plazma ve eritrosit NO düzeyleri ile VPA dozajı ve plazma konsantrasyonları arasında olası muhtemel ilişkiyi tayin etmek amaçlanmıştır. NO düzeyleri epilepsili 41 hasta ile 32 sağlıklı kontrolde ölçüldü. Total nitrit, endojen nitrik oksit üretiminin bir indeksi olarak Griess reaksiyonuyla ölçüldü ve sonuçların her biri diğeriyle karşılaştırıldı. VPA tedavisi altındaki epileptik çocuklarda hem eritrosit hem de plazma nitrik oksit düzeyleri kontrollerle karşılaştırıldığında herhangi bir farklılık olmadığı gözlendi. Her ne kadar VPA'nın antiepileptik etkisini NO üzerinden gösterebileceği iddia edilse de, bizim çalışmamız epilepsi ve VPA He uzun süre tedavinin plazma ve eritrosit NO konsantrasyonlarını etkilemediğini göstermiştir.

Plasma and erythrocyte nitric oxide levels in epileptic children receiving long-term sodium valproate therapy

Valproate (VPA) is a widely used drug as the first-line treatment for epilepsy in children. Nitric oxide (NO) is an important intercellular physiological messenger capable of evoking a number of cellular responses. It is generally believed that the erytrocyte membrane is highly permeable to NO. It has been claimed that VPA may show its antiepileptic effect throughout NO. Therefore, the aim of our study were to evaluate whether differences exist in the plasma and erythrocyte NO concentrations in children receiving long-term VPA in comparison with healthy control subjects and to determine the possible relationship between the plasma and erythrocyte NO levels and VPA dosage and their plasma concentrations.Levels of NO were measured in 41 patients with epilepsy and 32 healthy controls. Total nitrite was measured by Griess reaction as an index of endogenous NO production and results were compared with each other. The results showed that there were no differences both plasma and erytrocyte in nitric oxide levels in epileptic children on VPA therapy compared with the control group. In conclusion, although VPA has been suggested to show its antiepileptic effect via NO, our study demonstrates that epilepsy and prolonged treatment with VPA do not affect the levels of the plasma and erytrocyte NO concentrations.

___

  • 1. Baillie TA. Metabolic activation of valproic acid and drug mediated hepatoxicity. Role of the terminal olefin, 2-n-propyl-4-pentenoic acid. Chem Res Toxicol 1998; 1: 195-199.
  • 2. Keller BI, Yamanaka G, Thurman RG. Inhibition of mitochondrial respiration and oxygen-dependent hepatoxicity by six structurally dissimilar peroxisomal proliferating agents. Toxicology 1992; 71: 49-61.
  • 3. Kerr BM, Rettie AE, Eddy AC, et al. Inhibition of human liver microsomal epoxide hydrolase by valproate and valpromide: In vitro/in vivo correlation. Clin Pharmacol Ther 1989; 46: 82-93.
  • 4. Maertens P, Dyken P, Graf W, et al. Free radicals, anticonvulsants, and the neuronal ceroid lipofuscinoses. Am J Med Genet 1995; 57: 225-228.
  • 5. Mollace V, Bargetta G, Nistico G. Evidence that L-arginine poseses proconvulsant effects mediated through nitric oxide. Neuroreport 1991; 2: 269-272.
  • 6. Chen LY, Mehta JL. Evidence for the presence of L-arginine-nitric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effects of red blood cells on platelet function. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32: 57-61.
  • 7. Dawson TM. Nitric oxide and focal cerebral ischemia: multiplicity of action and diverse outcome. Cerebrovasc Brain Metab Rev 1994; 6: 299-324.
  • 8. Gartwaite J, Boulton CL. Nitric oxide signaling in the central nervous system. Annu Rev Physiol 1995; 57: 683-706.
  • 9. Bussion A, Lakhmeche N, Verrecchia C, et al. Nitric oxide: An endogenous anticonvulsant substance. Neuroreport 1993; 4: 444-446.
  • 10. Jayakumar AR, Sujatha R, Paul K, et al. Involvement of nitric oxide and nitric oxide synthase activity in anticonvulsive action. Brain Res Bull 1999; 48: 387-394.
  • 11. Nagatomo I, Akasaki Y, Kuchiiwa S, et al. Sparse distribution of NADPH diaphorase neurons in the hippocampal formation of the inbred mutant strain EL Mouse. Brain Res 1996; 730: 223-226.
  • 12. Penix LP, Davis W, Subramaniam S. Inhibition of NO synthase increases the severity of kainic acid-induced seizures in rodents. Epilepsy Res 1994; 18: 177-184.
  • 13. Faradji H, Rousset C, Debilly G, et al. Sleep and epilepsy: A key role for nitric oxide? Epilepsia 2000; 41: 794-801.
  • 14. Lizasoain I, Knowles RG, Moncada S. Inhibition by lamotrigine of the generation of nitric oxide in rats forebrain slices. J. Neurochem 1995; 64: 636-642.
  • 15. Cortas NK, Wakid NW. Determination of inorganic nitrate in serum and urine by a kinetic cadmium-reduction method. Clin Chem 1990; 36: 1440-1443.
  • 16. Uzumi Y, Clifford DB, Zorumski CF. Inhibition of long-term potentiation by NMDA-mediated nitric oxide release. Science 1992; 257: 1273-1276.
  • 17. Lipton SA. Prospectes for clinically tolerated NMDA antagonists: Open-channel blockers and alternative redox states of nitric oxide. Trends Neurosci 1993; 16: 527-532.
  • 18. Cai Z McCaslin PP. Acute, chronic and differential effects of several anesthetic barbiturates on glutamate receptor activation in neuronal culture. Brain Res 1993; 611: 181-186.
  • 19. Tanaka S, Kiuchi Y, Numazawa S, et al. Changes in glutamate receptors, c-fos mRNA expression and activator protein-1 (AP-1) DNA binding activity in the brain of phenobarbital-dependent and-withdrawn rats. Brain Res 1997; 756:35-45.
  • 20. Jeding I, Evans PJ, Akanmu D, et al. Characterization of the potential antioxidant and prooxidant actions of some neuroleptic drugs. Biochem Pharmacol 1995; 49: 359-65.
  • 21. Tutka P, Luszczki J, Kleinrok Z, et al. Molsidomine enhances the protective activity of valproate against pentylenetetrazole-induced seizures in mice. J Neural Transm 2002; 109: 455-466.
  • 22. Nagatomo I, Akasaki Y, Uchida M, et al. Effects of combined administration of zonisamide and valproic acid or phenytoin to nitric oxide production, monoamines and zonisamide concentrations in the brain of seizure-susceptible EL mice. Brain Res Bull 2000; 53; 211-218.
Ege Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1016-9113
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1962
  • Yayıncı: Ersin HACIOĞLU
Sayıdaki Diğer Makaleler

Radyoterapi sonrası geç dönem oluşumlu bir dev angiosarkoma: Olgu sunumu

Ufuk YETKİN, Uysal YAPUCU, Figen TÜRK, Demet ETİT, Ali GÜRBÜZ

Meme koruyucu cerrahi sonrası yüksek lokal yineleme riski bulunan meme kanserlerinde HDR brakiterapi boostu: 27 olgunun değerlendirilmesi

Zeynep ÖZSARAN, Yavuz ANACAK, Serra Arun KAMER, Umar NİANG, DENİZ YALMAN, Mustafa ESASSOLAK, Arif ARAS, Ayfer HAYDAROĞLU

Transpoze kolonda redundansi: Olgu sunumu

Yasin PEKER, Mustafa ÖZER

Subklavian arter anevrizmasına bağlı pleksus brakialis kompresiyonu: Olgu sunumu

Kazım ERGÜNEŞ, Ufuk YETKİN, Ali GÜRBÜZ

Akut kolesistitin tanısında power Doppler ultrasonografik-patolojik korelasyon

Serdar TARHAN, Mine ÖZKOL, Aslan SAKARYA, Yavuz KAYA, Semin AYHAN, Cihan GÖKTAN

Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi birinci sınıf öğrencilerinin bağımsız çalışma süreçlerinin incelenmesi

Yücel GÜRSEL, Cahit TAŞKIRAN, Sema OZAN, Berna MUSAL, Arif TUNA

Meme tüberkülozu: USG, mamografi ve MRG bulguları: Olgu sunumu

BÜNYAMİN GÜNEY, Çağlar AKSU, Gülgün DEMİRPOLAT, Ayşenur MEMİŞ

Çocukluk çağı lupus nefriti izleminde anti-dsDNA düzeyi

Sevgi MİR, Ahmet KESKİNOĞLU

Başarılı koroner anjiyoplastinin sistolik ve diyastolik fonksiyonların kombine yeni Doppler göstergesi olan miyokardiyal performans indeksine etkisi

Murat TÜMÜKLÜ, Meral KAYIKÇIOĞLU, Emil ALİYEV, Cahide Soydaş ÇINAR, İnan SOYDAN

Kronik idiopatik ürtikerde otolog serum testi

Nihal METE, Okan GÜLBAHAR, Aytül SİN, ALİ KOKULUDAĞ, Filiz SEBİK