Ö. YILMAZ DİLSİZ, H. S. AKAY, U. ATEŞ, Ö. ÖZÜTEMİZ, M. BAKA

Deneysel toksik siroz ve omentektomili siroz modellerinin sıçan ovaryum, fallop tüpleri ve uterusa etkilerinin histolojik olarak incelenmesi

Amaç: Dimetilnitrozamin (DMN) hepatik fibrozis ve toksik hepatit yapmaktadır. Asitin giderilmesi için omentektomi yapılmaktadır. Bu çalışmanın amacı DMN'nin ve omentektominin ovaryum, fallop tüpleri ve uterusa etkilerinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntem: Sıçanlar, omentektomize toksik siroz (Grup 1), omentektomisiz toksik siroz (Grup 2), serum fzyolojik (SF) enjekte edilmiş omentektomize sham (Grup 3) ve omentektomisiz kontrol (Grup 4) olarak gruplandırıldılar. İlgili gruplara omentektomizasyon ve/veya 3 hafta boyunca haftada 3 gün ardışık 1μl/100mg/gün ip DMN uygulaması yapıldı. Tüm deneklerin ovaryum, tuba ve uteruslarına fiksasyon ve histolojik takip yapıldı. Parafin kesitler Hematoksilen-Eosin, Alcian Blue-PAS ve Anti-Fibronektin ile incelendi. Bulgular: Karaciğer siroz bulguları histoloji ile kanıtlandıktan sonra ovaryum, tuba ve uterus histolojisi değerlendirildi. Uterusta özellikle Grup 1 ve 2'de belirgin olan siroza bağlı sekretuvar epitelin siklus değişikliklerinin yanı sıra Tuba uterinada DMN alan grup 1 ve 2'de adenokarsinom lehinde epitel kalınlaşma alanları izlendi. Over bulguları açısından özellikle Grup 1'de belirgin siklus baskılanması; Grup 1 ve 2'de primer ve sekonder foliküllerde azalma, oosit kalitesi değişiklikleri, ovoid karakterde oositler izlenmiştir. Ayrıca viseral peritonda yer yer dejenerasyon izlenmektedir. Grup 3'te kontrol grubundan farklı olarak granüloza hücreleri arasında konjesyone kapiller yapılar saptandı. Grup 3 ve 4 normal tuba ve uterus histolojisindeydi. Bu gruplarda omentektomiye bağlı özel bir değişiklik saptanamadı. Sonuç: Sıçanlara DMN uygulandığında toksik karaciğer hasarlanması için model oluşturmaktadır. Sıvı transüdasyonu ve asit önlenemediğinde cerrahi olarak omentektomi önerilmektedir. Büyüyen folikülde fibronektin gösterilmiştir. Sirozda foliküler arrest ve siklus baskılanmasının yanı sıra hücresel yaşamsal değişiklikleri düşündüren bulgular vardır. Sonuç olarak; bu çalışma modeli ve bulguları kısırlık açısından yapılacak gelecek araştırmalarda ve sirotik karaciğer hasarlanması olgularında, bulguların geriye döndürülmesine yönelik ilaç, vs. araştırmaları için anahtar çalışma niteliğindedir.

Anahtar Kelimeler:

Omentum, Yumurtalık, Uterus, Modeller, hayvan, Sıçan, Wistar, Dimetilnitrozamin, Fallop tüpleri, Kadın, Histoloji, Kısırlık, Karaciğer sirozu

Histological evaluation of experimental toxic cirrhosis and omentectomised toxic cirrhosis over rat ovary, fallopian tubes and uteri

Aim: The in vitro model of dimethylnitrosamine toxicity-induced early liver fibrogenesis provides a physiologic milieu to study mechanisms underlying infertility. Materials and Methods: Effects on fertility after injections of dimethylnitrosamine were assessed by light microscopy and fibronectin immunohistochemistry. Rats were randomly allocated to: Group 1, omentectomised and dimethylnitrosamine-induced toxic cirrhosis; Group 2, non-omentectomised and dimethylnitrosmine-induced toxic cirrhosis; Group 3,omentectomised and saline injected sham controls ; and Group 4, controls. Results: Fibrotic alterations of the cirrhotic liver disease were demonstrated with histology. The ovaries for groups 1 and 2 showed cycle arrest and oocyte quality revealed ovoid morphology. Groups 3 and 4 showed unapparent changes. Inspection for fibronectin in the ovarian stroma and follicles revealed decreased immunoexpression for groups 1 and 2. Tuba uterina displayed epithelial thickenning for groups 1 and 2. Normal fallopian and uterine histology with no significant alterations for omentectomy were described for groups 3 and 4. Conclusion: For complete understanding the mechanisms by which environmental chemicals affect intrafollicular processes, further investigation is needed. When no other medication is available for increasing ascites, omentectomy is offered as a valuable surgical tool. Yet this Dimethylnitrosamine-induced cirrhotic model and its relevant findings are keys for following experimental research studies in reversing the effects and for developing drugs or new theraupetic approaches.

Keywords:

Omentum, Ovary, Uterus, Models, Animal, Rats, Wistar, Dimethylnitrosamine, Fallopian Tubes, Female, Histology, Infertility, Liver Cirrhosis,

PDF

___

1) Khoroshaev VA, Vorozheikin VM, Baibekov IM. Routes of resorption of peritoneal fluid in the diaphragm in liver cirrhosis (morphologic study). Arkh Patol 1991;53(3):40-44.
2) George J, Rao RK, Stern R. Dimethylnitrosamine-induced liver injury in rats: The early deposition of collagen. Toxicol 2001;156:129-138.
3) Henrich W. Principles and practice of dialysis. 4th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health; 2001:185-209.
4) Akay S, Ozutemiz O, Kilic M, et al. Reabsorption of ascites and the factors that affect this process in cirrhosis. Transl Res 2008;152(4):157-164.
5) Khoroshaev VA, Vorozheĭkin VM, Baĭbekov IM. Routes of resorption of peritoneal fluid in the diaphragm in liver cirrhosis (morphologic study). Arkh Patol 1991;53(3):40-44.
6) Berkholtz CB, Lai BE, Woodruff TK, Shea LD. Distribution of extracellular matrix proteins type I collagen, type IV collagen, fibronectin, and laminin in mouse folliculogenesis. Histochem Cell Biol 2006;126(5):583-592.
7) Morriss-Kay GM, Sokolova N. Embryonic development and pattern formation. FASEB J 1996;10(9):961-968.
8) Abe T, Kajiyama K, Harimoto N, Gion T, Nagaie T. Laparoscopic omentectomy for preoperative diagnosis of torsion of the greater omentum. Int J Surg Case Rep 2012;3(3):100-102.
9) Allred DC, Harvey JM, Berardo M, Clark GM. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Mod Pathol 1998;11(2):155-168.
10) Elledge RM, Fuqua SA, Clark GM, et al. Prognostic significance of p53 gene alterations in node-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 1993;26(3):225-235.
11) Joseph G, Robert S. Serum hyaluronan and hyaluronidase: Very early markers of toxic liver injury. Clinica Chimica Acta 2004;348:189-197.
12) Joseph G. Ascorbic acid concentrations in dimethylnitrosamine-induced hepatic fibrosis in rats. Clinica Chimica Acta 2003;335:39-47.
13) Van Steenbergen W. Alcohol, liver cirrhosis and disorders in sex hormone metabolism Acta Clin Belg 1993;48(4):269-283.
14) Van Thiel DH, Kumar S, Gavaler JS, Tarter RE. Effect of liver transplantation on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis of chronic alcoholic men with advanced liver disease. Alcohol Clin Exp Res 1990;14(3):478-481.
15) Karagiannis A ve Harsoulis F. Gonadal dysfunction in systemic diseases. Eur J Endocrinol 2005;152:501-513.
16) Castilla-Cortazar I, Diez N, Garcia-Fernandez M, et al. Hematotesticular barrier is altered from early stages of liver cirrhosis: Effect of insulin-like growth factor. World J Gastroenterol 2004;10(17):2529-2534.
17) Baker HW, Burger HG, de Kretser DM, et al. A study of the endocrine manifestations of hepatic cirrhosis. Q J Med 1976;45(177):145-178.
18) Foresta C, Schipilliti M, Ciarleglio FA, Lenzi A, D'Amico D. Male hypogonadism in cirrhosis and after liver transplantation. J Endocrinol Invest 2008;31(5):470-478.
19) Yasuda K, Hagiwara E, Takeuchi A, et al. Changes in the distribution of tenascin and fibronectin in the mouse ovary during folliculogenesis, atresia, corpus luteum formation and luteolysis. Zoolog Sci 2005 Feb;22(2):237-45.
20) Akkoyunlu G, Demir R, Ustunel I. Distribution patterns of TGF-alpha, laminin and fibronectin and their relationship with folliculogenesis in rat ovary. Acta Histochem 2003;105(4):295-301.
21) Berkholtz CB, Shea LD, Woodruff TK. Extracellular matrix functions in follicle maturation. Semin Reprod Med 2006 Sep;24(4):262-9.
22) Mlynarcikova A, Fickova M, Scsukova S. Ovarian intrafollicular processes as a target for cigarette smoke components and selected environmental reproductive disruptors. Endocr Regul 2005;39(1):21-32.
23) Yilmaz FM, Akay H, Duranay M, et al. Carotid atherosclerosis and cardiovascular risk factors in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. Clin Biochem 2007;40(18):1361-1366.
24) Kuiper JJ, van Buuren HR, de Man RA. Ascites in cirrhosis: A review of management and complications. Neth J Med 2007;65(8):283-288.
25) Giannini E, Romagnoli P, Tenconi GL, et al. High ascitic fluid leptin levels in patients with decompensated liver cirrhosis and sterile ascites: Relationship with TNF-alpha levels. Dig Dis Sci 2004;49(2):275-280.