M. CÖMERT, İ. AYDOĞDU, F. YETKİN, E. KAYA, M.A. ERKUT, İ. KUKU

Akut myeloid lösemi hastalarında febril nötropenik atakların değerlendirilmesi

Amaç: Kemoterapiye bağlı febril nötropeni (FEN) gelişen hastalarda ölümlerin en önemli nedeni infeksiyonlardır. Bu nedenle nötropenik hastalarda ateş, aksi ispat edilinceye kadar infeksiyon olarak kabul edilip empirik geniş spektrumlu antibiyotik tedavisine hemen başlanılması gerekmektedir. Çalışmamızda kemoterapiye bağlı gelişen 236 FEN atağı; infeksiyon kategorileri, izole edilen patojen mikroorganizmalar, mortalite oranları ve uygulanan antibiyotik tedavileri açısından retrospektif olarak değerlendirildi. Merkezimizdeki infeksiyon etkenlerinin ve tedavi protokollerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Turgut Özal Tıp Merkezi, Erişkin Hematoloji Kliniğinde 2002 ile 2010 tarihleri arasında takip ve tedavisi yapılan 87 akut myeloid lösemi (AML) hastası alındı. 236 FEN atağı retrospektif olarak değerlendirildi. FEN kriterlerini karşılayan hastaların ataklarında infeksiyonlar mikrobiyolojik olarak tanımlanmış infeksiyon (MTİ), klinik olarak tanımlanmış infeksiyon (KTİ) ve nedeni bilinmeyen ateş (FUO) olarak kategorize edildi. Hastaların fizik muayene ve kültür sonuçları dosya kayıt sistemi ve mikrobiyoloji kayıtlarından elde edildi. Bulgular: Hastaların 53ü erkek, 34ü kadındı. Yaş ortalaması 52.44 yıl olarak bulundu. 236 FEN atağının %30.9u MTİ, %40.3ü KTİ ve %28.8i FUO olarak kategorize edildi. Ataklarının %19.9unda kan kültüründe etken patojen mikroorganizma izole edilirken, %80,1inde izole edilmediği saptandı. Kan kültürlerinden izole edilen mikrorganizmaların %51.1ini gram-pozitif bakteriler, %40.4ünü gram-negatif bakteriler ve %8.5ini ise fungal etkenlerin oluşturduğu saptandı. Klinik olarak dökümante edilen 95 ataktan %47.4ünde pnömoni saptandı. Tüm ataklarlarda ortalama nötropeni süresi 13.33, MDİde 16.69, KTİde 13.09 ve FUOda ise 10.04 gün olarak bulundu. Mortalite atak başına %8.5 olarak tespit edildi. Sonuç: Merkezimizde bakteriyemi etkeni olarak gram-pozitif mikroorganizmalar daha sık saptanmıştır. Her merkezin kendi infeksiyon etkenlerini yakından izleyip empirik antibiyotik tedavi politikalarını belirlemesi, FEN sürecinin daha iyi yönetilmesinde olumlu katkı sağlayabilir.

Evaluation of febrile neutropenic episodes in acute myeloid leukemia patients

Aim: The most important cause of mortality in febrile neutropenic episodes (FNEs) which mature after chemotherapy s infections. Fever in neutropenic patients must be accepted as an infection and broad-spectrum empric antibiotherapy must be started immediately as a standard approach. The infection categories, isolated pathogen microorganisms, mortality ratios and antibiotherapy regimens in 236 FNEs which matured after chemotherapy have been examined retrospectively. Our goal was identification of infectious agents and to determine our treatment protocol. Materials and Methods: Our study includes 87 patients who were treated because of acute myeloid leukemia (AML) at Inonu University Turgut Özal Medicine Center Adult Hematology Clinic between 2002 and 2010. 236 FNEs were examined retrospectively. Infections of patients who met FNE criterias were categorized as microbiologic defined nfection (MDI), clinical defined infection (CDI) and fever of unknown origin (FUO). Physical examination and microbiological culture results were obtained from the records. Results: Fifty-three patients were male and 34 female. The mean age was 52.44 years. Fever was evaluated in 30.9% MDI, 40.3% CDI and 28.8% FUO categories. In FNEs, 19.9% efficient pathogen microorganisms were isolated from blood cultures. 51.1% of pathogens which were isolated from blood cultures were gram-positive, 40.4% were gram-negative bacteries and 8.5% were fungus. Pneumonia was detected 47.4% in 95 CDI episodes. The mean neutropenia duration was 13.33 days in all episodes, 16.69 in MDI, 13.09 in CDI and 10.04 days in FUO. Conclusion: If medical centers follow their infection agents closely and modify their empiric antibiotic treatment policies they can supply a useful additive for a better FEN management process.

PDF

___

1. Yamamoto JF, Goodman MT. Patterns of leukemia incidence in the United States by subtype and demographic characteristics, 1997-2002. Cancer Causes Control 2008;19(4):379-90.
2. Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al. 2002 Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis 2002;34(6):730-51.
3. Pizzo PA. Management of fever in patients with cancer and treatment-induced neutropenia. N Engl J Med 1993;328(18):1323- 32.
4. Febril Nötropeni Çalışma Grubu. Febril Nötropenik Hastalarda Tanı ve Tedavi Kılavuzu. Flora 2004; 9(1):5-28.
5. Şenol E. Kanser hastalarında infeksiyon. ANKEM 2010;24(2):102-6.
6. Viscoli C. The evolution of the empirical management of fever and neutropenia in cancer patients. J Antimicrob Chemother 1998;41(Suppl):65-80.
7. Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al. 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis 2002;34(6):730-51.
8. Schimpff SC, Young VM, Greene WH, et al. Origin of infection in acute nonlymphocytic leukemia. Significance of hospital acquisition of potential pathogens. Ann Intern Med 1972;77(5):707-14.
9. Savaş L, Yıldırmak T, Onlen Y, et al. Febril ve afebril nötropenik hastalarda kan kültürlerinin değerlendirilmesi. Klimik Derg. 2006;19(1):32-5.
10. Viscoli C, Castagnola E. Treatment of febrile neutropenia: What is new? Curr Opin Infect Dis 2002; 15(4):377-82.
11. Mülazımoğlu L. Son bir yılda febril nötropenide neler oldu? Bakteriyel Epidemiyoloji. 7. Febril Nötropeni Simpozyumu, Ankara 23-26 Şubat 2006, 19-21.
12. Maschmeyer G, Haas A. The epidemiology and treatment of infections in cancer patients. Int J Antimicrob Agents 2008;31(3):193-7.
13. Sipsas NV, Bodey GP, Kontoyiannis, DP. Perspectives for the management of febrile neutropenic patients with cancer in the 21st century. Cancer 2005;103(6):1103-13.
14. Viscoli C, Varnier O, Machetti M. Infections in patients with febrile neutropenia: epidemiology, microbiology, and risk stratification. Clinical Infectious Diseases 2005;40(Suppl 4):240-5.
15. Ortega M, Rovira M, Almela M, et al. Bacterial and fungal bloodstream isolates from 796 hemapoietic stem cell transplant recipients between 1991 and 2000. Ann Hematol 2005;84(1):40-47.
16. Dikici N, Ural O. Febril nötropenik olgularda bakteriyemi. İnfeksiyon Dergisi 2002;16(1):11-6.
17. Akan ÖA. İbn-i Sina Hastanesi'nde febril nötropenik hastaların kan kültürlerinden izole edilen mikroorganizmalar. Turk J Haematol 2003;20(4):227-31.
18. Demiraslan H, Yıldız O, Kaynar L, ve ark. Febril Nötropenik Hastalardan İzole Edilen Mikroorganizmalar Ve Antimikrobiyal Duyarlılıkları: 2005 Yılı Verileri. Erciyes Tıp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2007;29(5):376-80.
19. Butt T, Afzal RK, Ahmad RN, Salman M, Mahmood A, Anwar M. Bloodstream infections in febril neutropenic patients: Bacterial spectrum and antimicrobial susceptibility pattern. J Ayub Med Coll Abbottabad 2004;16(1):18-22.
20. Castagnola E, Fontana V, Caviglia I, et al. A prospective study on the epidemiology of febrile episodes during chemotherapy- induced neutropenia in children with cancer or after hemopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis 2007;45(10):1296-304.
21. Young SD, Feld R. Fever associated with chemotherapy-induced neutropenia: A review of current therapeutic approaches. Curr Opin Infect Dis 1998;11(4):401-9.
22. Cornely OA, Wicke T, Seifert H, et al. Once-daily oral levofloxacin monotherapy versus piperacillin/tazobactam three times a day: A randomized controlled multicenter trial in patients with in febrile neutropenia. Int J Hematol 2004;79(1):74-8.
23. Bow EJ, Rotstein C, Noskin GA, et al. A randomized, open-label, multicenter comparative study of the efficacy and safety of piperacillin-tazobactam and cefepime emprical treatment of febrile neutropenic episodes in patients with hematologic malignancies. Clin Infect Dis 2006;43(4):447-59.
24. Pea F, Viale P, Damiani D, et al. Ceftazidime in acute myeloid leukemia patients with febrile neutropenia: Helpfulness of continuous intravenous infusion in maximizing pharmacodynamic Exposure. Antimicrob Agents Chemoter 2005;48(8):3550-3.
25. Freifeld A, Bow E, Sepkowitz K, et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patienst with cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2011;52(4):56-93.
26. Akova M. Febril nötropeninin empirik tedavisinde monoterapi yeterli kapsama sağlar mı? 7. Febril Nötropeni Simpozyumu. 23- 26 Şubat 2006; Ankara, 17-8.