Haççe Yeniçeri, İbrahim F. Ürünsak, Mete Sucu, Cihan Çetin, Mehmet Özsürmeli, Ghanim Khatib

Anti-müllerian hormonunun in vitro fertilizasyon hastalarinda over rezervini belirlemedeki rolü

Amaç: Over rezervini belirlemede anti-müllerian hormonun(AMH) diğer kullanılan rezerv belirteçleriyle kıyaslayarak etkinlik ve güvenirliliğini tespit etmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamız Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum kliniğinde prospektif kohort çalışması olarak planlandı. Eylül 2009-Temmuz 2010 tarihleri arasında hastanemiz Üremeye Yardımcı Tedavi Merkezinde yaşı 18-45 arası olan 89 infertil çift değerlendirmeye alındı. Hastaların adetinin 3.günü bazal serum FSH, LH, E2, prolaktin, sT3, sT4, TSH seviyeleri ölçüldü. Aynı gün AMH için kan alınıp, ELISA yöntemiyle AMH değerleri ölçüldü. Transvaginal ultrason ile over volümü ve antral folikül sayısı belirlendi. Çalışmamızda tüm hastalara GnRH agonisti ile long protokol uygulandı. 18 mm’den büyük folikül gelişen hastalardan oosit toplama işlemi yapıldı. Tedavi başarısı, toplanan oosit sayısına göre belirlendi. Hastalar toplanan oosit sayısına göre≥4(iyi yanıt) ve<4(kötü yanıt) olarak 2 gruba ayrıldı. Daha sonra elde edilen sonuçlar over rezerv tespitinde kullanılan diğer parametrelerle istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Ayrıca AMH ile gebelik oranları arasında istatistiksel ilişki olup olmadığı araştırıldı. Bulgular: İki grup arasında infertilite süresi, vücut kitle indeksi, LH, E2 değerleri açısından anlamlı fark görülmemiştir. İki grup arasında yaş, serum FSH, AMH düzeyleri, hCG günü E2 düzeyleri, antral folikül sayısı, hCG günü folikül sayısı, matür oosit sayısı istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermiştir. AMH için eşik değeri 0,24 ng/ml alındığı zaman sensitivitesi % 82,1; spesifitesi % 72,7 olarak saptandı. AMH en yüksek sensitivite ve spesifiteye sahip bulundu. AMH>0,24 ng/ml olan grupta 24 (% 39,3), diğer grupta ise 3 (% 10,7) gebelik izlendi. AMH>0.24 ng/ml olan grupta 17 (% 27,8) canlı doğum, diğer grupta ise 2 (% 7,1) canlı doğum izlendi. Sonuç: Serum AMH seviyesi ile over cevabı arasında kuvvetli ilişki olduğunu gördük. Aynı zamanda yüksek AMH seviyeleri gebelik başarısıyla da ilişkilidir. Ancak canlı doğumla AMH arasında herhangi bir ilişki saptanmamıştır.

Anahtar Kelimeler:

Gebelik, in vitro fertilizasyon, ovaryum fonksiyon testleri

The role of anti-mullerian hormone for determining the ovarian reserve of IVF patients

Purpose: The puspose of this study was to find the level of effectiveness and reliability of AMH (anti-müllerian hormone) in indicating the over reserve of IVF patients in comparison with other reserve indicators used.Materials and Methods: The study included 89 infertile couples ages between 18 and 45. Basal serum FSH, LH, E2, prolactin, fT3, fT4 and TSH, AMH levels of female patients were measured in the 3rd day of menstruation. Ovary volume and AFC(antral follicle count) were determined through transvaginal ultrasound. In our study, all patients were subjected to long protocol with GnRH agonist. Oocyte numbers equal to or higher than 4 were included in the “good response” group and oocyte numbers lower than 4 were included in the “poor response” group. Afterwards, the results obtained were statistically compared with other parameters used for determination of ovarian reserve.Results. Significant differences were present between two groups in terms of age, serum FSH, AMH levels, hCG day E2 levels, number of antral follicles, hCG day follicle numbers and mature oocyte numbers. When the cutoff value for AMH was taken to be 0,24 ng/ml, sensitivity and specifity were determined to be 82.1% and 72.7% respectively. Conclusion: There is a strong relationship between serum AMH level and the ovarian response of the patients. Besides, AMH levels were determined to be in relation with the pregnancy rate.

Keywords:

In Vitro Fertilization, pregnancy,

PDF

___

1. Menken J, Trussel J, Larsen U. Age and infertility. Science 1986;233:1389-94.
2. Abna Maheshwari, Paul Fowler and Sladitya Bhattacharya. Assesment of ovarian reserve-should we perform testts of ovarian reserve routinely. Hum Rep. 2001;16:2729-35.
3. Oktem O, Oktay K. The Ovary: Anatomy And Function Throughout Human Life Ann N Y Acad Sci. 2008;1127:1-9.
4. Teixeria J, Maheswaran S, Donahoe PK. Müllerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications. Endocrinol Rev. 2001;22:657-74.
5. I.A.J. van Rooij, F.J.M. Broekmans, E.R.te Velde, B.C.J.M. Fauser. Serum anti-Müllerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve. Hum Reprod. 2002;17:3065-71.
6. Fıcıcıoglu C. Over rezervi ve reprodüktif rezerv tayini. Klinik Bilimler Dergisi. 1996;10:173-6.
7. Reh A, Oktem O, Oktay K. Impact of breast cancer chemotherapy on ovarian reserve: a prospective observational analysis by menstrual history and ovarian reserve markers. Fertil Steril. 2008;90:1635-9.
8. Navot D, Rosenwaks S, Margalioth E. J. Prognostic assessment of female fecudity. Lancet. 1989;2:645-7.
9. Hazout A, Bouchard P, Seifer DB, Aussage P, Junca AM. Serum antimüllerian hormone/müllerian-inhibiting substance appears to be a more discriminatory marker of assisted reproductive technology outcome than follicle-stimulating hormone, inhibin B or estradiol. Fertil Steril. 2004;82:1323- 9.
10. Bath LE, Wallace WH, Shaw MP, Fitzpatrick C, Anderson RA. Depletion of ovarian reserve in young women after treatment for cancer in childhood: detection by anti-Müllerian hormone, inhibin-B and ovarian ultrasound. Hum Reprod. 2003;18:2368-74.
11. Lee MM, Donahoe PK. Mullerian inhibiting substance: a gonadal hormone with multiple functions. Endocr Rev. 1993;14:152–64.
12. Lee MM, Donahoe PK, Hasegawa T, Silverman B, Crist GB, Best S, Hasegawa Y, Noto RA, Schoenfeld D, MacLaughlin DT. Mullerian inhibiting substance in humans: normal levels from infancy to adulthood. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:571–6.
13. Fanchin R, Taieb J, Lozano DH, Ducot B, Frydman R, Bouyer J. High reproducibility of serum anti-Mullerian hormone measurements suggests a multi-staged follicular secretion and strengthens its role in the assessment of ovarian follicular status. Hum Reprod. 2005;20:923-7.
14. Muttukrishna S, Suharjono H, McGarrigle H, Sathanandan M. Inhibin B and anti-Mullerian hormone: markers of ovarian response in IVF/ICSI patients? BJOG. 2004;111:1248-53.
15. Fiçicioglu C, Kutlu T, Baglam E, BakacakZ. Early follicular antimüllerian hormone as an indicator of ovarian reserve. Fertil Steril, 2006;85:592-6.
16. Smeenk JM, Sweep FC, Zielhuis GA, Kremer. Antimüllerian hormone predicts ovarian responsiveness, but not embryo quality or pregnancy, after in vitro fertilization or intracyoplasmic sperm injection Fertil Steril. 2007;87:223-6.
17. Penarrubia J, Fabregues F, Manau D, Creus M, Casals G, Casamitjana R et al. Basal and stimulation day 5 anti-Mullerian hormone serum concentrations as predictors of ovarian response and pregnancy in assisted reproductive technology cycles stimulated with gonadotropin-releasing hormone agonist–gonadotropin treatment. Hum Reprod. 2005;20:915–22.
18. Jayaprakasan K, Campbell B, Hopkisson J, Johnson I, Raine-Fenning N. A prospective, comparative analysis of anti-Müllerian hormone, inhibin-B, and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2010;93:855-64.
19. Nelson SM, Yates RW, Fleming R. Serum anti-Müllerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles-implications for individualization of therapy. Hum Reprod. 2007;22:2414–21.
20. Liao CC, Lee RK, Lin SY, Lin MH, Hwu YM. Outcomes of anti-Müllerian hormone-tailored ovarian stimulation protocols in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection cycles in women of advanced age. Taiwan J Obstet Gynecol 2016;55:239-43.
21. Tsakos E, Tolikas A, Daniilidis A, Asimakopoulos B. Predictive value of anti-müllerian hormone, follicle-stimulating hormone and antral follicle count on the outcome of ovarian stimulation in women following GnRH-antagonist protocol for IVF/ET. Arch Gynecol Obstet. 2014;290:1249-53.
22. Demirtas GS, Demirtas O, Oztekin K, F Sendag, Bilgin O. Anti-Müllerian hormone and ovarian response in intrauterine insemination cycles: a prospective study. Kocatepe Tıp Dergisi. 2014;15:85-91.
23. Baykal B, Çelik C, Bastu E, Kutlu T, Batu P, Abalı R, Eren S. antral folikül sayısının in vitro fertilizasyon sonuçlari üzerine etkisi. J Clin Anal Med. 2014;5:324-7.