Dursun Murat ALADA, ÜLKÜ ALTOPARLAK, Mehmet Veysel COŞKUN

ÇEŞİTLİ ANTİBİYOTİK KOMBİNASYONLARININ ACINETOBACTER SUŞLARI ÜZERİNE İN VİTRO ETKİNLİĞİNİN ARAŞTIRILMASI

ellikle son yıllarda invazif tanı ve tedavi yöntemlerinin kullanımının artması ile birlikte geniş spektrumlu antibiyotiklerin yoğun şekilde kullanılması sonucu, Acinetobacter türleri birçok antibiyotiğe karşı çoklu direnç geliştirmiştir. Bu durum hastanede yatan hastalarda klinik bir problem olarak karşımıza çıkmakta ve bu bakterilerle gelişen infeksiyonlarda farklı tedavi seçeneklerinin ve çeşitli antimikrobiyal kombinasyonların kullanımını zorunlu kılmaktadır. Bu çalışmada çeşitli klinik örneklerden izole edilen A.baumannii suşlarında kolistin-sulbaktam, imipenem-sulbaktam, imipenem-amikasin ve rifampisin-azitromisin kombinasyonlarının in vitro etkinlikleri yöntemiyle araştırılmıştır.Çalışmaya Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Klinik Mikrobiyoloji Laboratuvarı'na gönderilen çeşitli klinik örneklerden izole edilen, en az üç antibiyotik grubuna direnç gösteren 40 adet çoklu dirençli (MDR) A.baumannii suşu dahil edilmiştir. Suşlar geleneksel yöntemler ve VITEK 2 otomatize sistemiyle tanımlanmıştır. Antibiyotik duyarlılık testleri, Müller-Hinton agarda disk diffüzyon yöntemi ve VITEK 2 otomatize sistem kullanılarak gerçekleştirilmiş ve sonuçlar Clinical and Laboratory Standarts Institute (CLSI) standartlarına göre değerlendirilmiştir. Bakteriler çalışma gününe kadar -80°C'de saklanmıştır. Kalite kontrol için Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 ve Escherichia coli ATCC 25922 kullanılmıştır. A.baumannii suşlarında kolistin-sulbaktam, imipenem-sulbaktam, imipenem-amikasin ve rifampisin-azitromisin kombinasyonlarının in vitro etkileşimleri gradiyent difüzyon yöntemiyle araştırılmıştır. Kombinasyonun etkinliği, fraksiyonel inhibisyon konsantrasyon (FİK) indeksi kullanılarak belirlenmiştir. İlaç ilişkileri ? FİK = 4 ise antagonistik olarak değerlendirilmiştir.Çalışmamızda imipenem-sulbaktam ve imipenem-amikasin kombinasyonlarında antagonizma gözlenmemiş ve sinerji oranları sırasıyla % 15 ile % 7.5 olarak tespit edilmiştir. Kolistin-sulbaktam kombinasyonunda sinerji ve antagonizma oranı sırasıyla % 5 ve % 7.5 olarak saptanırken, rifampisin-azitromisin kombinasyonunda her iki oran da %2.5 olarak belirlenmiştir. Buna göre sinerjik etkinin en fazla imipenem-sulbaktam ile imipenem-amikasin kombinasyonlarında olduğu görülürken; antagonizma sadece kolistin-sulbaktam ve rifampin-azitromisin kombinasyonlarında belirlenmiştir. Bununla birlikte kısmi sinerji en fazla imipenem-sulbaktam kombinasyonunda (% 47.5) saptanmıştır. Aditif etkileşim imipenem-amikasin (% 10) ve rifampisin-azitromisin arasında (% 2.5) tespit edilirken; kolistin-sulbaktam ve imipenem-sulbaktam kombinasyonlarında izlenmemiştir. Etkisizlik tüm kombinasyonlarda en sık görülen etkileşim şekli olup; kolistin-sulbaktam kombinasyonunda % 75 iken, imipenem-sulbaktam'da % 37.5, imipenem-amikasin arasında % 42.5, rifampisin- azitromisin kombinasyonunda % 60 oranlarında saptanmıştır.Sonuç olarak çalışmamızdan elde edilen sonuçlara göre, imipenem-amikasin ve imipenem-sulbaktam kombinasyonlarının MDR A.baumannii'ye karşı yüksek oranda kısmi sinerji ve sinerji oluşturabildiği görülmüş, bu suşlarla oluşan infeksiyonların tedavisinde sinerjik etkileri test edilmek koşuluyla imipenemamikasin ve imipenem-sulbaktam kombinasyonların alternatif bir tedavi oluşturabileceği düşünülmüştür

Investigation of in vitro Effects of Various Antibiotic Combinations Against Acinetobacter Species

Especially in recent years, Acinetobacter spp. gained resistance to almost all antimicrobial agents caused by increased invasive diagnostic and therapeutic procedures and, use of extended spectrum antibiotics. This is an important clinical problem for hospitalized patients and therefore new treatment options such as combination therapy are needed for treatment of infections caused by those bacteria. In this study we aimed to investigate the in vitro effects of colistin- sulbactam, imipenem-sulbactam, imipenem-amikacin and rifampin-azithromycin combinations on multidrug resistant (MDR) A.baumannii strains.In this study 40 A.baumanii strains isolated from various clinical specimens sent from different clinical departments to Atatürk University Medical School Clinical Microbiology Laboratory and resistant to at least three antibiotic groups were included. All isolates were identified by standard methods and VITEK 2 automated system. Antibiotic susceptibility tests were performed by disk diffusion method on Mueller-Hinton Agar and VITEK 2 automated system and results were interpreted according to the recommendations of Clinical and Laboratory Standarts Institute (CLSI). Species kept frozen at -80°C until tested. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 and Escherichia coli ATCC 25922 were used for quality control. Gradient diffusion method was used to investigate the in vitro effects of colistin-sulbactam, imipenem-sulbactam, imipenem-amikacin and rifampin-azithromycin combinations on MDR A.baumannii strains. Effect of antibiotic combinations to bacteria was determined by fractional inhibitory concentration (FIC) index. FIC index results were interpreted as follows: Σ FIC ≤ 0.50: synergy, 0.5 < Σ FIC < 1: partial synergy, Σ FIC = 1: additive, 1 < Σ FIC < 4: inefficient, Σ FIC ≥ 4: antagonist.In our study there was no antagonist interaction between imipenem-sulbactam and imipenem- amikacin combination while the synergy ratio was detected as 15 % and 7.5 % respectively in these combinations. The synergistic and antagonistic interaction ratio was 2.5 % for rifampin-azithromycin combinations and 5 %, 7.5 % for colistin-sulbactam combination respectively. According to these results while the highest synergy ratio was detected between imipenem- amikacin combination, antagonist interaction was detected only between colistin-sulbactam and rifampin-azithromycin combination. At the same time the highest partial synergy was observed between imipenem-sulbactam (47.5 %). Additive effect was found between imipenem-amikacin (10 %) and rifampin-azithromycin combinations (2.5 %). In contrast we did not detect additive effect for colistin-sulbactam and imipenem-sulbactam. Inefficient interaction was the most common interaction in whole combinations. And the results were as follows; colistin-sulbactam 75 % imipenem-sulbactam 37.5 %, imipenem-amikacin 42.5 %, rifampinazithromycin 60 % respectively. Finally according to the results of our study, imipenem-amikacin and imipenem sulbactam combinations have been shown to be high partial synergistic and synergistic against MDR A.baumanni species and therefore we suggest that imipenem-amikacin and imipenem sulbactam combinations may be an alternative treatment options for infections caused by to MDR A.baumanni species on the condition that the synergistic effects have been tested

PDF

___

1. Allen DM, Hartman BJ. Acinetobacter species, “Mandel GL, Bennet JE, Dolin R (eds). Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, 6. baskı kitabında” s. 2632-6, Churchill Livingstone Publishers, Philadelphia, (2005).
2. Altoparlak Ü, Özkurt Z, Erol S. Nosokomiyal Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii suşlarına karşı çeşítli antibiyotik kombinasyonlarının in-vitro etkileşiminin araştırılması, ANKEM Derg 2003;17(1):46-50.
3. Appleman MD, Belzberg H Citron DM, Heseltine PN, Yellin AE, Murray J, Berne TV. In vitro activities of nontraditional antimicrobials against multiresistant Acinetobacter baumannii strains isolated in an intensive care unit outbreak, Antimicrob Agents Chemother 2000;44(4):1035-40. https://doi.org/10.1128/AAC.44.4.1035-1040.2000
4. Bonapace CR, White RL, Friedrich LV, Bosso JA. Evaluation of antibiotic synergy against Acinetobacter baumannii: a comparison with E-test, time-kill and checkerboard methods, Diagn Microbiol Infect Dis 2000;38(1):43-50. https://doi.org/10.1016/S0732-8893(00)00163-2
5. Bonomo RA, Szabo D. Mechanisms of multidrug resistance in Acinetobacter baumannii species and Pseudomonas aeruginosa, Clin Infect Dis 2006;43(2):49-56. https://doi.org/10.1086/504477
6. Choi JY, Park YS, Cho CH et al. Synergic in-vitro activity of imipenem and sulbactam against Acinetobacter baumannii, Clin Microbiol Infect 2004;10(12):1098- 1101. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2004.00987.x
7. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: Twentieth Informational Supplement M100-S24. CLSI, Wayne, PA, USA, (2014).
8. Çıkman A, Ceylan MR, Parlak M et al. İmipeneme Dirençli Acinetobacter baumannii İzolatlarında Kolistin-Ampisilin/ Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi, Mikrobiyol Bul 2013; 47(1):147-151. https://doi.org/10.5578/mb.4523
9. Deveci A, Coban AY, Acicbe O, Tanyel E, Yaman G, Durupinar B. In-vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates, J Chemother 2012;24(5): 247-52. https://doi.org/10.1179/1973947812Y.00000 00029
10. Dreses-Werringloer U, Padubrin I, Zeidler H, Köhler L. In-vitro effects of azithromycin and rifampin on Chlamydia trachomatis infection, Antimicrob Agents Chemother 2001;45(11): 3001-8. https://doi.org/10.1128/AAC.45.11.3001- 3008.2001
11. Fernandez-Cuenca F, Martinez-Martinez L, Conejo MC, Ayala JA, Perea EJ, Pascual A. Relationship between beta-lactamase pro- duction, outer membrane protein and penicillin-binding protein profiles on the activity of carbapenems against clinical isolates of Acinetobacter baumannii, J Antimicrob Chemother 2003;51(3):565-74. https://doi.org/10.1093/jac/dkg097
12. García-Quintanilla M, Pulido MR, LópezRojas R, Pachón J, McConnell MJ. Emerging therapies for multidrug resistant Acinetobacter baumannii, Trends Microbiol 2013;21(3):157- 63. https://doi.org/10.1016/j.tim.2012.12.002
13. Giamarellos-Bourboulis EJ, Xirouchaki E, Giamarellou H. Interactions of colistin and rifampin on multidrug-resistant Acinetobacter baumannii, Diagn Microbiol Infect Dis 2001;40(3):117-20. https://doi.org/10.1016/S0732-8893(01)00258-9
14. Greco WR, Bravo G, Parsons JC. The search for synergy: a critical review from a response surface perspective, Pharmacol Rev 1995;47(2): 331-85.
15. Haddad FA, Horn KV, Carbonaro C, Rosenfeld MA, Wormser GP. Evaluation of antibiotic combinations against multidrug - resistant Acinetobacter baumannii using the E-test, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005; 24(8):577-9. https://doi.org/10.1007/s10096-005-1366-y
16. Ji J, Du X, Chen Y, Fu Y, Wang H, Yu Y. In-vitro activity of sulbactam in combination with imipenem, meropenem, panipenem or cefoperazone against clinical isolates of Acinetobacter baumannii, Int J Antimicrob Agents 2013;41(4):400-1. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2012.12.014
17. Kempf M, Djouhri-Bouktab L, Brunel JM, Raoult D, Rolain JM. Synergistic activity of sulbactam combined with colistin against colistin-resistant Acinetobacter baumannii, Int J Antimicrob Agents 2012;39(2):180-1. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2011.10.001
18. Lee NY, Wang CL, Chuang YC et al. Combination carbapenem-sulbactam therapy for critically ill patients with multidrugresistant Acinetobacter baumannii bacteremia: four case reports and an in-vitro combination synergy study, Pharmacotherapy 2007;27(11): 1506-11.
19. Lopez-Hernandez, Alarcon T, Lopez-Brea M. Evolution of antimicrobial susceptibility of Acinetobacter baumannii clinical isolates, Rev Esp Quimioter 2000;13(4):394-400
20. Manchanda V, Sanchaita S, Singh N. Multidrug resistant acinetobacter, J Glob Infect Dis 2010;2(3): 291-304. https://doi.org/10.4103/0974-777X.68538
21. Marques MB, Brookings ES, Moser SA, Sonke PB, Waites KB. Comparative in vitro antimicrobial susceptibilities of nosocomial isolates of Acinetobacter baumannii and synergistic activities of nine antimicrobial combinations, Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5): 881-5.
22. Murray CK, Hospenthal DR. Treatment of multidrug resistant Acinetobacter, Curr Opin Infect Dis 2005;18(6):502-6. https://doi.org/10.1097/01.qco.0000185985. 64759.41
23. Peleg AY, Seifert H, Paterson DL. Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen, Clin Microbiol Rev 2008;21(3):538-82. https://doi.org/10.1128/CMR.00058-07
24. Pongpech P, Amornnopparattanakul S, Panapakdee S, Fungwithaya S, Nannha P, Dhiraputra C, Leelarasamee A. Antibacterial activity of carbapenem-based combinations againts multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii, J Med Assoc Thai 2010;93(2):161- 71.
25. Roberts SA, Findlay R, Lang SDR. Investigation of an outbreak of multi-drug resistant Acinetobacter baumannii in an intensive care burns unit, J Hosp Infect 2001;48(3):228-32. https://doi.org/10.1053/jhin.2001.0985
26. Saballs M, Pujo Ml, Tubau F et al. Rifampicin/ imipenem combination in the treatment of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections, J Antimicrob Chemother 2006;58(3):697-700. https://doi.org/10.1093/jac/dkl274
27. Santimaleeworagun W, Wongpoowarak P, Chayakul P, Pattharachayakul S, Tansakul P, Garey KW. In-vitro activity of colistin or sulbactam in combination with fosfomycin or imipenem against clinical isolates of carbapenem resistant Acinetobacter baumannii pro ducing OXA-23 carbapenememases, Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health 2011; 42(4): 890-900.
28. Sener AG, Turk M, Afsar I, Turker M. Investigation of in-vitro interactions of ampicillin/sulbactam-ciprofloxacin, ampicillin/ sulbactam-amikacin, imipenemciprofloxacin, imipenem-amikacin combinations against multiple resistant Acinetobacter strains, Turk J Infect 2005;19(1):107-10.
29. Sheng WH, Wang, JT, Li SY, Lin YC, Cheng A, Chen YC, Chang SC. Comparative in-vitro antimicrobial susceptibilities and synergistic activities of antimicrobial combinations against carbapenem-resistant Acinetobacter species: Acinetobacter baumannii versus Acinetobacter genospecies 3 and 13TU, Diagn Microbiol Infect Dis 2011;70(3): 380-6. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2011.03.003
30. Song JY, Kee SY, Hwang IS, et al. In-vitro activities of carbapenem/sulbactam combination, colistin, colistin/rifampicin combination and tigecycline against carbapenemresistant Acinetobacter baumannii, J Antimicrob Chemother 2007;60(2):317-22. https://doi.org/10.1093/jac/dkm136
31. Timurkaynak F, Can F, Azap OK, Demirbilek M, Arslan H, Karaman SO. In-vitro activities of non-traditional antimicrobials alone or in combination against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units, J Antimicrob Agents 2006;27(3): 224-8.
32. Türk Dağı H, Kuş H, Arslan U, Tuncer İ. Karbapeneme dirençli Acinetobacter baumannii izolatlarına karşı sulbaktam ile imipenem, meropenem ve sefoperazon kombinasyonlarının in vitro sinerjistik aktivitesi, Mikrobiyol Bul 2014; 48(2):311-5. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2005.10.01
33. Vila J, Pachon J. Therapeutic options for Acinetobacter baumannii infections: an update, Expert Opin Pharmacother 2012;13(16): 2319-36. https://doi.org/10.1517/14656566.2012.729820
34. Yen TT, Lily NG, Yong S, Karen P. Susceptibility testing of unconventional antibiotics against multiresistant Acinetobacter spp. by agar dilution and Vitek 2, Diagn Microbiology Infect Dis 2007;58(3):357-61. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2007.02.008
35. Zarrilli R, Giannouli M, Tomasone F,Triassi M, Tsakris A. Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii: the molecular epidemic features of an emerging problem in health care facilities, J Infect Dev Ctries 2009; 3(5):335-41. https://doi.org/10.3855/jidc.240

ISSN: 1301-3114
Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
Başlangıç: 1986
Yayıncı: Antibiyotik ve Kemoterapi Derneği

Arşiv

Sayıdaki Diğer Makaleler

ANTİ-HCV POZİTİF SERUM ÖRNEKLERİNDE VİREMİ ORANLARININ VE ANTİ-HCV DÜZEYLERİ İLE İLİŞKİSİNİN ARAŞTIRILMASI

Işıl FİDAN, Tuğba ÇUHADAR, Zeynep KOÇ, Gamze Gizem DUMAN, Ayça ÜNAL, Resul KARAKUŞ

METİSİLİN DİRENÇLİ STAPHYLOCOCCUS AUREUS SUŞLARINDA IN VITRO SEFTAROLİN ETKİNLİĞİNİN ARAŞTIRILMASI

Mehmet Veysel COŞKUN, HAKAN USLU, M. Hamidullah UYANIK, HAYRUNİSA HANCI

KOLİSTİN DİRENÇLİ ACINETOBACTER BAUMANNII TEDAVİSİNDE SIRA DIŞI BİR ANTİBİYOTİK KOMBİNASYON TEDAVİSİ: TRİMETOPRİM-SÜLFAMETOKSAZOL VE KOLİSTİN KOMBİNASYONU

Büşra Ergüt SEZER, MUSTAFA DOĞAN, Mehmet Ersoy ALDAĞ, Gamze TULUK

ÇEŞİTLİ ANTİBİYOTİK KOMBİNASYONLARININ ACINETOBACTER SUŞLARI ÜZERİNE İN VİTRO ETKİNLİĞİNİN ARAŞTIRILMASI

Dursun Murat ALADA, ÜLKÜ ALTOPARLAK, Mehmet Veysel COŞKUN

2009-2013 YILLARI ARASINDA KONYA EĞİTİM VE ARAŞTIRMA HASTANESİ’NDE KAN KÜLTÜRÜNDEN İZOLE EDİLEN STAPHYLOCOCCUS AUREUS SUŞLARININ ANTİMİKROBİYAL AJANLARA DUYARLILIKLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ

Şerife YÜKSEKKAYA, Ayşegül OPUŞ, Hülya İren GÜVENÇ, Meral KAYA, Oya AKKAYA, Asuman GÜZELANT, Muhammet Güzel KURTOĞLU