Nalokson, postoperatif analjezide kullanılan morfinin immünosüpresif etkilerini inhibe ediyor mu?

Amaç: Postoperatif analjezi amacıyla uygulanan morfin ile birlikte uygulanan farklı iki doz naloksanın analjezik etkinlik, yan etkiler ve morfine bağlı gelişen immunosüpresyon üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlandı. Yöntem: Tüm hastalara standart genel anestezi uygulandı. Operasyon sonrası olguların tümüne postoperatif analjezi için hasta kontrollü analjezi yöntemiyle morfin uygulandı. Morfin ile eş zamanlı olarak uygulanacak nalokson yönünden randomize olarak üç gruba ayrılan hastalardan; 1.Gruba (n=10) izotonik sodyum klorür, 2.Gruba (n=10) 0.1 μg kg-1st-1 nalokson, 3.Gruba (n=10) 1 μg kg-1st-1 nalokson infüzyonuna başlandı. Tüm olgularda postoperatif analjezi uygulamasına 48 saat süreyle devam edildi. Postoperatif 0, 2, 6, 12, 24 ve 48. saatlere ait ağrı, kümülatif morfin tüketimleri ve yan etkiler kaydedildi. Preoperatif, postoperatif 0, 24 ve 48. saatlerde alınan kan örneklerinde NK hücresi (natural killer) sitotoksik aktiviteleri çalışıldı. Bulgular: Gruplar arasında ağrı düzeyi, kümülatif morfin tüketimi ve yan etkiler yönünden anlamlı fark bulunmadı. Birinci grupta NK hücresi sitotoksik aktivitesinin 48.saatte, preoperatif döneme ve postoperatif 0.saate kıyasla anlamlı derecede düştüğü belirlendi. Sonuç: Sonuç olarak naloksonun 0.1 μg kg-1st-1 ve 1 μg kg-1st-1`lik dozlarının morfinin analjezik etkinliğini artırma ve yan etkileri azaltma konusunda yetersiz kaldığı; ancak, morfinin NK hücresi sitotoksik aktivitesinde oluşturduğu süpresyonun engellenmesi yönünde dikkate değer bir etki sergilediği saptandı.

Does naloxone inhibite the immunosupressive effects of morphine administered for postoperative analgesia?

Objective: The aim of this study is to compare two doses of naloxone used postoperatively with morphine to determine if they can increase the analgesic potency of morphine, decrease its adverse effects and reverse immunosuppression. Method: General anesthesia was given to all patients. Morphine was administered by patient controlled analgesia. Patients were randomized into three groups, the first of which (n=10) was given saline solution, the second group (n=10) received 0.1 μg kg-1st-1 naloxone infusion and the third group (n=10) got 1 mg kg-1st-1 naloxone infusion with morphine. Pain, the cumulative morphine requirements and adverse effects were recorded at postoperative 0, 2, 6, 12, 24 and 48 hours. Blood samples were obtained preoperatively and during the 0, 24th and 48th hours postoperatively to study natural killer (NK) cytotoxicity. Results: Pain scores, cumulative morphine requirements and adverse effects were not significantly different among the three groups. In the first group, NK cytotoxicity had decreased significantly by the 48th hour postoperatively when compared to the preoperative and postoperative first hours. Conclusion: Naloxone in doses of 0.1 μg kg-1st-1 and 1 μg kg-1st-1 was found insufficient to increase morphine's analgesic potency or to significantly decrease the incidence of nausea, vomiting and pruritis. However, it was determined that naloxone was effective in preventing the morphine-induced suppression of NK cytotoxic activity

___

  • 1. Bailey PL, Egan TD, Stanley TH. Intravenous opioid anesthetics. In: Miller RD (ed). Anesthesia 5th ed. Philadelphia, Churchill Livingstone; 2000:273-376.
  • 2. Crain SM, Shen KF. Antagonists of excitatory opioid receptor functions enhance morphine’s analgesic potency and attenuate opioid tolerance/dependence liability. Pain 2000;84:121-31.
  • 3. Crain SM, Shen KF. Ultra-low concentrations of naloxone selectively antagonize excitatory effects of morphine on sensory neurons, thereby increasing its antinociceptive potency and attenuating tolerance/dependence during chronic cotreatment. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92:10540-4.
  • 4. Shen KF, Crain SM. Ultra-low doses of naltrexone or etorphine increase morphine’s antinociceptive potency and attenuate tolerance/dependence in mice. Brain Res 1997:757:176-90.
  • 5. Gan TJ, Ginsberg B, Glass PS, Fortney J, Jhaveri R, Perno R. Opioid-sparing effects of a low dose infusion of naloxone in patientadministered morphine sulfate. Anesthesiology 1997;87:1075-81.
  • 6. Lysle DT, Coussons ME, Watts VJ, Bennett EH, Dykstra LA. Morphine-induced alterations of immune status: dose dependency, compartment specificity and antagonism by naltrexone. J Pharmacol Exp Ther 1993;265:1071-8.
  • 7. Yeager MP, Colacchio TA, Yu CT, Hildebrandt L, Howell AL, Weiss J, Guyre PM. Morphine inhibits spontaneous and cytokineenhanced natural killer cell cytotoxicity in volunteers. Anesthesiology 1995;83:500-8.
  • 8. Sacerdote P, Bianchi M, Gaspani L, ve ark. The effects of tramadol and morphine on immune responses and pain after surgery in cancer patients. Anesth Analg 2000;90:1411-4.
  • 9. Carr DJ, Gerak LR, France CP. Naltrexone antagonizes the analgesic and immunosuppressive effects of morphine in mice. J Pharmacol Exp Ther 1994;269:693-8.
  • 10. Cytotoxicity Detection Kit (LDH), Instruction manual, Version 5, 1999, Roche.
  • 11. Aksakoğlu G. Sağlıkta araştırma teknikleri ve analiz yöntemleri. İzmir, DEÜ Rektörlük Matbası; 2001.
  • 12. Joshi GP, Duffy L, Chehade J, Wesevich J, Gajraj N, Johnson ER. Effects of prophylactic nalmefene on the incidence of morphinerelated side effects in patients receiving intravenous patient-controlled analgesia. Anesthesiology 1999;90:1007-11.
  • 13. Nelson CJ, Dykstra LA, Lysle DT. Comparison of the time course of morphine's analgesic and immunologic effects. Anesth Analg 1997;85:620-6.
  • 14. Fuggetta MP, Di Francesco P, Falchetti R ve ark. Effects of morphine on cell-mediated immune responses of human lymphocytes against allogenic malignant cells. J Exp Clin Cancer Res. 2005;24:255-63.
  • 15. Vallejo R, de Leon-Casasola O, Benyamin R. Opioid therapy and immunosuppression: a review. Am J Ther 2004;11:354-65.
  • 16. Gomez-Flores R, Weber RJ. Differential effects of buprenorphine and morphine on immune and neuroendocrine functions following acute administration in the rat mesencephalon periaqueductal gray. Immunopharmacology 2000;48:145-56.
  • 17. Nelson CJ, Schneider GM, Lysle DT. Involvement of central mubut not delta- or kappa-opioid receptors in immunomodulation. Brain Behav Immun 2000;14:170-84.
  • 18. Gilman-Sachs A, DuChateau BK, Aslakson CJ ve ark. Natural killer (NK) cell subsets and NK cell cytotoxicity in women with histories of recurrent spontaneous abortions. Am J Reprod Immunol 1999;41:99-105.
Anestezi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-0578
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1993
  • Yayıncı: Betül Kartal
Sayıdaki Diğer Makaleler

Yoğun bakım ünitesinde tedavi edilen hastalarda strese neden olan faktörlerin cinsiyetler açısından değerlendirilmesi

ŞULE AKIN ENES, Anış ARIBOĞAN

Bebekte ilginç bir santral venöz kateter yanlış yerleşimi: (Olgu sunumu)

Murat TEKİN, İsmail KATI, Yakup TOMAK

Deksmedetomidinin stres cevaba ve desfluran ihtiyacına etkisi

Nermin KILIÇASLAN, Sinan GÜRSOY, Kenan KAYGUSUZ, Taner ERSENCAN, İBRAHİM HALUK KAFALI, Caner MİMAROĞLU

Ensefalosel ve zor entübasyon (Olgu sunumu)

Serdar EPÖZDEMİR, Ali Aydın ALTUNKAN, Nurcan DORUK, Özer Zeliha ALTUNKAN, Uğur ORAL

Düşük akımlı anestezi uygulamasında desfluran ve izofluranın FA/FI=%80 oranına erişme zamanlarının ve hemodinamik etkilerinin karşılaştırılması

Asu ÖZGÜLTEKİN, Hatice ÇELİK, GÜLDEM TURAN, Emine DİNÇER, Nur AKGÜN

Alzheimer hastalığı ve anestezi

Elif BAŞGÜL, Heves KARAGÖZ

Derlenme sürelerinde bispektral indeks değerlerine karşılık gelen entropi değerlerinin belirlenmesi

Canan BALCI, Gökhan AKBULUT, Arif Halil İBİŞ, Yüksel ARIKAN

Yeni inhalasyon ajanlarının olumsuz etkileri ve farklı bir anestezik: Xenon

Zerrin ÖZKÖSE

Pediyatrik kaudal blok deneyimlerimiz

MESUT ŞENER, Esra ÇALIŞKAN, NESRİN BOZDOĞAN ÖZYILKAN, Sevim BALTALI, Demet KOCA, Semire Serin EZER, Murat ALKAN, Gülnaz ARSLAN

Katarakt cerrahisinde premedikasyonda uygulanan midazolam ve deksmedetomidinin göziçi basıncı üzerine erken dönemde etkileri

NİMET ŞENOĞLU, Meral EZBERCİ, Beyazıt ZENCİRCİ, Hafize ÖKSÜZ, GÖKHAN ÖZDEMİR